pubblicato su il Pediatra, n.2-2025
Valentina Talarico (1), Paola Saracco (2), Maria Concetta Galati (3), Roberto Miniero (4)
1) UOC di Pediatria Ospedaliera, Azienda Ospedaliero-Universitaria “Renato Dulbecco”, Catanzaro.
2) Già in servizio UOC Ematologia Pediatrica, Università di Torino/Ospedale Infantile “Regina Margherita”, Torino
3) UOC Emato-oncologia Pediatrica, Azienda Ospedaliero-Universitaria, “Renato Dulbecco”, Catanzaro.
4) Già in Servizio Università Magna Graecia di Catanzaro
I livelli fisiologici di piastrine variano tra 150.000 e 450.000/mm3, ma oggi sono accettati come normali anche valori tra 100.000 e 150.000/mm3. Pertanto, se in passato si definiva piastrinopenia la diminuzione delle piastrine circolanti al di sotto di 150.000/mm3 recentemente si è portato questo cut-off a 100.000/mm3. Le piastrinopenie possono essere ascrivibili a quattro condizioni: I) riduzione della produzione di piastrine (insufficienza midollare); II) aumento del consumo periferico (distruzione periferica/ridotta emivita); III) compartimentazione/distribuzione anomala all’interno dell’organismo (es. ipersplenismo); IV) perdita o emodiluizione.
| Tabella 1. Classificazione delle PP | |
| PP da ridotta produzione | |
| Forme congenite o costituzionali
(si manifestano alla nascita o nei primi mesi di vita) · Associate a: o Anemia di Fanconi o Osteopetrosi o Malattie da accumulo · Forme Genetiche (Tab.3) |
Forme acquisite
· In corso di aplasie midollari, leucemie acute e croniche (per infiltrazione del midollo osseo), tumori metastatizzati al midollo osseo · Dopo chemioterapia o radioterapia estesa · Deficit di vitamina B12 o acido folico · Anemia sideropenica grave · Emoglobinuria parossistica notturna · Acidemia metilmalonica · Chetoacidosi glicemica · Neonati da madre ipertiroidea
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| PP da aumentata distruzione o aumentato consumo delle P | |
| Su base immunologica
· Porpora trombocitopenica (auto)immune (PTI) acuta e cronica · Patologie autoimmuni con trombocitopenia immune come manifestazione · Secondarie a infezione (HIV, CMV, EBV, varicella, rosolia, morbillo, parotite, epatite, parvovirus B19, dengue, pertosse, tubercolosi, tifo, malaria) · Vaccini, medicine complementari, fiotofarmaci, integratori alimentari cibi e bevande · Farmaci (particolarmente grave quella da eparina) · Sindrome di Evans · LES · Immunodeficienze primitive · Sindrome di Wiskott-Aldrich · Trombocitopenia Ciclica · Sindrome Autoimmune Linfoproliferativa (ALPS) e le sue varianti · Sindrome da anticorpi anti fosfolipidi · Trombocitopenia immune associata a neoplasia · Trombocitopenia immune neonatale: o Alloimmune; o Autoimmune (Trombocitopenia Immune Materna); · Porpora post-trasfusionale, · Allergia e anafilassi |
Su base non immunologica
· Disordini trombotici microangiopatici (Sindrome emolitico-uremica) · Porpora trombotica trombocitopenia acquisita · Porpora trombotica trombocitopenia congenita (Sindrome di Upshaw-Shulman) · Sindrome microangiopatica associata a trapianto di midollo osseo · Farmaci con azione diretta (ristocetina, protamina) · Malattia di vonWillebrand di tipo IIb o Malattia di vonWillebrand platelet-type · Sindromi da consumo combinato di fibrinogeno e P: – Coagulazione intravascolate disseminata -Sindrome di Kasabach-Merritt -Linfo-istiocitosiemofaocitica · Valvulopatiecardiache · Cardiopatie cianogene · Distress respiratorio · Embolia gassosa · Reazione rigetto trapianto renale · Ipertiroidismo · Allergie · Glomerulonefriti · Trombosi della vena porta · Ipotermia |
| PP da distribuzione anomala delle P (da sequestro) | |
| · Ipersplenismo
· Ipotermia accidentale o per interventi di cardio-chirurgia (transitoria con valori 7.000mm3-62.000mm3con ritorno alla normalità (4-10 giorni) con la normalizzazione della temperatura · Ustioni · Cardiopatie congenite cianotizzanti (marginazione nei piccoli vasi) |
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| PP da perdita/emodiluizione | |
| · Post-emorragiche
· Trasfusioni massive · Dopo exanguino-trasfusione |
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| Tabella 3. PP ereditarie | ||||
| MALATTIA
(patogenesi) |
FREQUENZA/ SANGUINAMENTO SPONTANEO | EREDITARIETÀ’ | GENE COINVOLTO | ALTRE CARATTERISTICHE |
| FORME SINDROMICHE | ||||
| Sindrome di Wiskott-Aldrich
(ridotta sopravvivenza) |
++++ / sì | XL | WAS (Xp11) | Grave immunodeficienza. P di dimensioni ridotte
P<70.000mm3; MPV 5fl |
| Trombocitopenia X-linked
(ridotta sopravvivenza) |
++++ / sì | XL | WAS (Xp11) | Modesta immunodeficienza.
P di dimensioni ridotte |
| Malattia MYH9-correlata
(difetto piastrino formazione) Sinonimi:Anomalia di May-Hegglin, Sindrome di Fechtner, Sindrome di Epstein e Sindrome di Sebastian |
++++ / no | AD | MYH9 (22q12-13) | Cataratta, nefropatia e/o sordità. P giganti.
P>30.000mm3 Può anche non essere sindromica. |
| Trombocitopenia di Paris-Trousseau o Sindrome di Jacobsen (difetto maturazione megacariociti) | ++++ / sì | AD | Ampia delezione (11q23-ter) | Difetti cardiaci e facciali. Ritardo mentale. P di dimensioni aumentate |
| Trombocitopenia con assenza del radio (TAR)
(ipomegacariocitica con difetto differenziazione dei megacariociti) |
+++ / sì | AR | RBM8A (1q21.1) | Ridotto numero di megacariociti midollari. P di dimensioni normali. Aplasia radiale bilaterale, possibili altre alterazioni.
P<50.000/mm3 entro i due anni di età e aumentano successivamente |
| Trombocitopenia amegacariocitica congenita (ipomegacariocitica con difetto differenziazione dei megacariociti) | +++ / sì | AR | MPL (1p34) | Due tipi: I) più precoce e grave (P<21.000/mm3; II) meno grave (P< 35.000/mm3
Sintomatica tra i 3-6 anni Evoluzione verso l’aplasia midollare o forme leucemiche P di dimensioni normali |
| Malattia GATA1-correlata
(Anemia diseritropoietica con trombocitopenia)(difetto maturazione megacariociti) e Trombocitopenia X-linked con β-talassaemia |
++ / sì | XL | GATA1 (Xp11) | Anemia emolitica, possibile porfiria eritropietica congenita.
P di dimensioni aumentate |
| Trombocitopenia congenita con sinostosi radio-ulnare (difetto differenziazione megacariociti) | + / sì | AD |
HOXA11 (7p15-14) |
Sinostosi radio-ulnare. Possibile evoluzione in anemia aplastica.
P di dimensioni normali |
| Trombocitopenia con sitosterolemia | + / no | AR | ABCG5, ABCG8 (2p21) | Anemia, xantomi tendinei, aterosclerosi.
P di dimensioni aumentate. Può anche non essere sindromica. |
| Trombocitopenia FLNA-correlata | + / sì | XL | FLNA (Xq28) | Eterotopia nodulare periventricolare.
P di dimensioni aumentate. Può anche non essere sindromica |
| FORME NON SINDROMICHE | ||||
| Sindrome di Bernard-Soulier (difetto piastrino-formazione) | Biallelica
++++ / sì |
AR | GP1BA (17p13) | P di dimensioni aumentate
P 30.000/mm3-100.000/mm3. |
| Sindrome di Bernard-Soulier (difetto piastrino-formazione) | Monoallelica
+++ / no |
AD | GPIBB (22q11), GP9 (3q21) | P di dimensioni aumentate |
| Disordine piastrinico familiare e predisposizione alla leucemia mieloide acuta (difetto differenziazione megacariociti) | +++ / no | AD | CBFA2 (21q22) | Alto rischio di sviluppare leucemia o sindrome mielodisplastica.
P di dimensioni normali. |
| Sindrome delle P grigie (patogenesi sconosciuta) | +++ / si | AR | NBEAL2 (3p21.1) | Alto rischio di sviluppare mielofibrosi evolutiva.
P di dimensioni aumentate. P 30.000/mm3-100.000/mm3 |
| Trombocitopenia ANKRD26- | +++ / no | AD | ANKRD26 (10p2) | Aumentato rischio di leucemia. P di dimensioni normali. |
| Trombocitopenia ITGA2B/ITGB3-correlata | + / no | AD | ITGA2B (17q21.31), ITGB3 (17q21.32) | P di dimensioni aumentate |
| Malattia di von Willebrand tipo piastrinico (ridotta sopravvivenza delle P) | ++/ sì | AD | GPIBA (17p13.2) | P di dimensioni aumentate |
| Trombocitopenia ACTN1-correlata | +/no | AD | ACTN1 (14q24.1 | P di dimensioni aumentate |
| Trombocitopenia GFI1B-correlata | +/sì | AD | GFI1B (9q34.13) | P di dimensioni aumentate e con ridotta funzionalità per riduzione nel contenuto dai granuli alfa |
| Trombocitopenia TUBB1correlata | + / no | AD | TUBB1 (20q13.32) | P di dimensioni aumentate |
| Trombocitopenia CYCS-correlata | + / no | AD | CYCS (7p15.3) | P di dimensioni normali |
